冠心丹参滴丸联合诱导多能干细胞来源的心肌细胞移植对大鼠心肌梗死的影响
作者:蔡昊; 罗志荣; 韩小晶; 牟芳芳; 邵水金; 国海东
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目的观察冠心丹参滴丸联合人诱导多能干细胞(iPSC)心肌细胞对心肌梗死(MI)大鼠心功能的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养i PSC并诱导其向心肌细胞分化。将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、细胞移植组、冠心丹参滴丸组和冠心丹参滴丸+细胞移植组(联合组),每组10只。通过结扎冠状动脉左前降支建立MI大鼠模型。相应方法干预4周后,超声心动图检测大鼠心功能,Masson染色检测大鼠心肌梗死区胶原沉积,计算梗死面积,ELISA检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、干细胞因子(SCF)和血管内皮生长因子(VEGF)梗死心肌组织和血清的含量。结果与假手术组相比,模型组的左室射血分数(EF)、左室短轴缩短分数(FS)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)和左室舒张末期容积均下降心肌梗死面积和胶原纤维含量显著增加(P<0.01),心肌梗死组织与血清、SDF-1、SCF和VEGF之间无显著差异。与模型组相比,细胞移植组和联合组的EF和FS显著增加(P<0.01),LVDsLVESV显著减少(P<0.01),心肌梗死面积和胶原纤维含量显著减少(P<0.01),细胞移植组大鼠梗死心肌组织中SDF-1、SCF和VEGF的含量,冠心丹参滴丸组和联合组大鼠血清中SDF-1和VEGF含量显著升高(P<0.01),联合组整体疗效优于细胞移植组和冠心丹参滴丸组。结论冠心丹参滴丸联合iPSC衍生心肌细胞移植可改善MI模型大鼠心功能,缩小梗死面积,其机制可能与促进旁分泌有关。