光敏性多西他赛脂质体的制备与抗肿瘤作用评价
作者:张颖; 许霞青; 何勐; 张月丽; 杨晓瑞; 张振中; 郭新红
更新时间:
以多西他赛(1)和光敏剂富勒烯C60丙二酸衍生物(2)为模型药物,通过薄膜分散法制备了光敏性脂质体(1-2-LP)。研究脂质体的粒径、电位、外观和形态、体外释放、体外细胞毒性、照射后肿瘤细胞内活性氧(ROS)水平(ROS)对肿瘤细胞周期和凋亡的影响以及体内抗肿瘤作用。结果表明,制备的1-2-LP平均粒径为(170.41.25)nm,潜力为(-31.281.09)mV。透射电镜显示脂质体呈球形,分布均匀。1和2的包封率分别为(86.380.99%)和(93.811.06)%。1-2-LP在50小时内的累积释放百分比为78%。体外试验结果显示,1-2-LP在光照(532nm激光照射3min)下显著抑制人类宫颈癌(HeLa)细胞和小鼠黑色素瘤(B16-F10)的增殖。ROS试验结果表明,1-2-LP能显著增强HeLa和B16-F10细胞在光照下的荧光强度,光照1后,细胞周期可发生改变。荷B16-F10瘤小鼠体内试验结果显示,1-2-lp光照组小鼠肿瘤生长明显受到抑制(抑制率为85.33%),显示出比单一疗法更好的抗肿瘤效果。实验结果证明,脂质体联合2PDT和1化疗具有协同效应。