目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体协同激活因子-1（PGC-1）在调节线粒体内膜-中视神经萎缩症蛋白1（OPA1）以改善阿尔茨海默病疾病（AD）中的作用和机制。方法将N2A细胞系脂质体法基因转染APPswe，构建AD体外模型。qRT－PCR技术评估了mutAPP对PGC－1和OPA转录水平的影响1。脂质体法共被转化成APPswe和Pgc－1alpha的质粒，qRT－PCR技术评估了PGC-1对ADOPA1号转录水平的调控。APP／PS1鼠被用于通过脑靶向显微注射和AAV介导的基因转导技术诱导APP／PS1小鼠外侧顶叶皮质中PGC－1人的过度表达。免疫荧光和透射电镜检测了PGC-1在AD期间对线粒体内膜形态的影响以及OPA-1表达的调节。结果AD的发生伴随着沉积增加、线粒体的异常形态以及PGC－1和OPA1的转录和蛋白表达下调（均P<0.01）。PGC1号通过促进OPA1号的转录和表达，改善了线粒体在AD的形态损伤和沉积（均P<0.01）。结论PGC1号可以通过积极调节OPA1号来改善线粒体内膜和AD的损伤和病理异常。它很可能成为治疗AD的潜在目标。本研究对AD机制的探索和靶向药物的研发具有重要的指导意义。