基于网络药理学和分子对接探讨桑枝改善高尿酸血症的作用机制

作者:阮仕洋; 陈慧; 曾凡丽; 廖尚高; 罗喜荣
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目的:探讨桑枝(MulberryTwig)治疗高尿酸血症(HUA)的可能靶点和机制。方法:搜索TCMSP、TCMBatman、PubMed和CNKI的数据库,获得桑树成分组,借助SwissTarget·Prediction和SwissADME获得桑枝的成分目标,借助GeneCards和OMIM的在线平台收集和整理HUA的相关目标,使用STRING官方平台和Cytoscape软件获得蛋白质相互作用网络图,并使用后者获得化合物-靶点-通路的网络作用图。DAVID平台对GO和KEGG进行了浓缩分析。分析结果通过分子对接(Molecular docking)验证。结果:筛选出45个潜在活性成分、620个成分靶点、1277个HUA相关靶点和128个靶点。通过网络拓扑分析,VEGFA、SRC、PIK3CA、MAPK1、IL6、TNF等12个核心目标,以及木犀草素、槲皮素、环桑色烯、桑辛素m、莫林、山奈酚、异鼠李素等10个活组分。Sherlock-Holmes富集分析共获得295个项目(P<0.01),包括212个生物过程(BP),主要包括细胞增殖的正时相调节和凋亡的负时相调节。共有31种细胞成分(CC),靶点主要存在于质膜和细胞质中。共有52个分子功能(MF),主要涉及蛋白质结合ATP联盟等。Simaqian富集共获得78条信号通路(P<0.01),主要包括Cancer、TNF、TRP、toll样受体等信号通路。分子对接结果表明,潜在的活性成分与核心靶结合良好。结论:本研究初步表明桑枝对HUA的作用具有多成分、多靶点和多信号通路的特点,为进一步研究HUA潜在活性成分的分子机制奠定了科学基础。