基于NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路探讨热敏灸治疗膝骨关节炎的外周敏化效应机制
目的:观察热敏灸对患有膝骨关节炎(KOA)的家兔、NGF/p38和MAPK/TRPV1信号通路的背根神经节的影响,并探讨其治疗KOA的机制。方法:36例新西兰兔普通男性随机分为空白组(6例)、假手术组(6例)和模型组(24例)。将木瓜蛋白酶溶液注入膝关节腔15天,假手术组将等量的0.9%氯化钠溶液溶液注入膝关节腔。造模成功后,选择6只家兔作为模型组,其余家兔每日艾灸1次,共40d,共7d。根据艾灸过程中的温度变化,将家兔分为热敏灸组和非热灸组,每组6只。空白组、假手术组和模型组均未采取干预措施。干预后观察各组兔的行为变化。ELISA法检测血清神经生长因子(NGF)的含量,Western blot法检测背根神经节p-p38和TRPV1蛋白的表达。结果:造模后与假手术组比较,假手术组、模型组、非热敏灸组组和热敏灸组兔Lequesne MG评分组均显著高于空白组(P<0.01)。干预后,与模型组相比,非热敏灸组和热敏灸组的Lequesne mg评分显著降低(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组血清含硼量显著增加(P<0.01)。与模型组相比,非热敏灸组和热敏灸组血清NGF的含量显著降低(P<0.01)。与非热敏灸组相比,热敏灸组血清NGF组的含量显著降低(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组P细胞、MAPK、TRPV1蛋白含量显著增加(P<0.01)。与模型组相比,非热敏灸组和热敏灸组的p-p38、MAPK和TRPV1蛋白表达显著降低(p<0.01),TRPV1蛋白表达显著降低(p<0.01)。结论:热敏灸可能通过减少局部NGF的产生、抑制神经通路的激活和降低炎症性局部疼痛敏感性,在改善KOA方面发挥作用。