目的：研究基于核转录因子B（NF－B）／Twist1信号通路）的雷公藤甲素（TPL）抑制肺泡上皮间质转化（EMT）的抗肺纤维化机制。方法：40只SPF昆明小鼠随机分为对照组、模型组、TPL低、高剂量组，每组10只。通过气管内注射博来霉素制备肺纤维化大鼠模型。造模后，连续灌胃给药28天。qPCR和/或Western　blot法用于检测E-钙粘蛋白、紧密连接蛋白-1（ZO-1）、波形蛋白（波形蛋白）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、核转录因子B抑制剂（IB）、NF－Bp65磷酸化NF－B　p65（p－p65）和Twist1mRNA和蛋白质表达。结果：HE染色显示，TPL低、高剂量组分成纤维细胞减少，增殖减少，肺泡炎性细胞浸润程度和病理改变明显减轻。与对照组相比，模型组肺组织中ZO-1和e-cadherin的表达显著降低，而-SMA和vimentin的表达显著增加（P<0.05）。与模型组相比，TPL高、低剂量组肺组织中ZO-1和e-cadherin的表达显著增加，而-SMA和vimentin的表达显著降低（P<0.05）。与TPL低剂量组相比，TPL高剂量组肺组织中ZO-1和e-cadherin的表达显著增加，而-SMA和vimentin的表达显著降低（P<0.05）。与对照组相比，模型组肺组织中p-IB、p－p65、NF－B　p65和Twist1的表达显著升高（p<0.05）。与模型组相比，高寒高、低剂量组肺组织中p-IB、p－p65、NF－B　p65和Twist1的表达显著降低（p<0.05），高寒高剂量组肺组织中p-IB、p－p65、NF－B　p65和Twist1的表达显著降低（p<0.05）。结论：TPL能逆转肺泡纤维化，减轻肺纤维化肺纤维化。其机制可能与降低细胞内IB磷酸化水平，抑制NF－B　p65的磷酸化和核转移，然后下调Twist1的表达有关。