目的：观察补脾益肾方对糖尿病肾病大鼠的影响及管球反馈机制。方法：从25只正常大鼠中随机抽取100只雄性SD大鼠大鼠。另外75只大鼠接受高脂高糖饮食和小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射联合治疗。糖尿病大鼠随机分为模型组、补脾益肾组和氯斯坦组。补脾益肾组灌胃补脾益肾方23.4g·kg-1，氯沙坦组予氯沙坦片9mgkg-1，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水11周。每两周一次。在干预的第6周和第11周，半数大鼠被处死以进行指数检测。将各组大鼠放入代谢笼中，记录24小时的尿量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测到24h-尿微量白蛋白定量（24小时UAER）、肾小管损伤相关蛋白和尿肌酐。取血检测血清肌酐和尿素氮。苏木精-伊红（HE）、糖原染色（PAS）和马松（Masson）染色观察大鼠肾脏的病理变化。免疫组化法观察了肾脏钠葡萄糖共转运蛋白1型（SGLT 1）、钠葡萄糖共转运蛋白2型（SGLT 2）、钠钾氯协同转运蛋白2型（NKCC2）Cx40连接蛋白的表达，在免疫荧光观察了腺苷1型受体（A1AR）在肾脏中的定位。在SGLT1、夏洛克·SGLT2号、NKCC2、CX40和免疫印迹法（Western　blot）以及实时荧光定量检测聚合酶链式反应（实时PCR）的肾组织中检测到A1AR的表达。结果：与正常组相比，模型组肾脏病理结果显示肾小球体积增大，基底膜增厚、脱落。与模型组相比，两组大鼠肾脏病理均有改善。与正常组相比，模型组在不同时间点的随机血糖、24hUAER、尿1-微球蛋白、尿2-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白和尿卢糖苷酶均显著高于正常组（P<0.01）。与模型组相比健脾补肾组和氯沙坦组上述指标均下降（P<0.01）。与正常组相比，模型组在SGLT1、SGLT2蛋白和mRNA表达均的肾组织增加（均P<0.01）。与模型组相比，补脾益肾组、氯沙坦组SGLT1组和SGLT2组SGLT2的表达降低（P<0.01）。与正常组相比，模型组的NKCC2蛋白水平在6周时升高（P<0.01），11周时无显著差异。与模型组相比，两组的德语表达水平显著升高（P<0.01）。模型组的德语表达随着时间的推移而减少（P<0.05），两组的德语表达均增加并上调。6周时，两组间NKCC2无显著差异。11周时，与正常组相比，模型组的NKCC2mRNA蛋白水平升高（P<0.01），模型组的CX40蛋白水平升高（P<0.01）。与模型组相比，两组Cx40表达水平均升高（均P<0.01）。6周时，两组之间的Cx40水平没有差异。11周时，与正常组相比，模型组的CX40mRNA水平没有显著变化。与模型组相比，氯沙坦组CX40-mRNA水平升高（P<0.05）。与正常组相比，模型组A1-AR蛋白水平升高（P<0.01）。与模型组相比，健脾补肾组和西药组增加（P<0.01）。在6周时，两组之间的A1水平没有差异。AR脾脏组和mRNA肾脏组之间没有显著差异（P<11.05，P<0.05）。结论：补脾益肾方能改善糖尿病肾病大鼠肾小球和肾脏损伤，减少早期超滤过。第11周的改善效果优于第6周。补脾益肾方对糖尿病肾病的干预作用与调节管球反馈有关。