目的探讨利培酮联合丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状（精神分裂症阴性症状）首发患者的疗效及其对血清BDNF（BDNF）、S100（S100）和IL－6（IL－6）及认知功能的影响。方法随机选择我院2017年4月至2019年12月收治的147例精神分裂症患者为研究对象。根据随机分组方法将其分为联合组（n=73）和对照组（n=74）。对照组用利培酮进行治疗，联合组在对照组的基础上用丁螺环酮进行治疗。治疗一个月和两个月后，比较两组的疗效、症状改善、认知功能和社会功能、脑源性神经营养因子（BDNF）、S100蛋白（S100）、白介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子（TNF）的水平和不良反应。结果两组比较有显著性差异（P<0.05）。两组在阳性和阴性症状量表（PANSS）、MCCB评分、PSP评分、时间点和时间点上有显著性差异（P<0.05），PANSS各指标评分依次下降，MCCB和PSP评分依次上升。两组在不同时间点的差异有统计学意义（均P<0.05）。两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后1个月和2个月，两组血清BDNF水平升高，S100、IL－6和TNF的水平依次降低，两组在不同时间点有显著性差异（P<0.05）。两组治疗后比较有显著性差异（P<0.05）。两组治疗期间药物不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。结论利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症病能有效提高疗效，改善症状，提高认知能力，降低炎症水平，不良反应少。