诱导多能干细胞来源的心肌细胞对心肌梗死大鼠的心脏修复作用

作者:张丽莎; 熊挺淋; 应梦慧; 杨燕; 张晓刚
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目的研究诱导多能干细胞衍生心肌细胞在心肌梗死大鼠模型心肌修复中的作用,并阐明其改善心功能的机制。方法体外培养诱导多能干细胞,诱导其向心肌细胞分化。心肌梗死模型SD大鼠随机分为心肌梗死组和细胞移植组。以正常SD大鼠为对照组,每组10只。造模成功后,高山组和细胞移植组分别在心肌梗死边界附近的三个点注射30L生理盐水和分化心肌细胞。对照组在不结扎冠状动脉的情况下进行开胸手术。在第7、14和28天,通过心脏彩色多普勒超声和创血流动力学测量心功能。第28天用RT-PCR检测组织衰老指标,Masson染色评估梗死面积,免疫组化检测梗死边缘毛细血管密度。结果28天时,与心肌梗死组相比,左室射血分数(LVEF),左室舒张末期直径(LVEDD),左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期压力(LVEDP)以及左室最大正压和负压变化率(dP/dt)均显著改善(均P<0.05)。细胞移植组梗死面积明显小于心肌梗死组,毛细血管形成明显高于心肌梗死组(P<0.05)。心肌梗死组的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA和表达量显著增加(P<0.05)。结论诱导多能干细胞分化心肌细胞移植可通过旁分泌作用改善心肌梗死大鼠模型的心功能。