铁皮石斛多糖影响Notch信号通路相关分子改善矽肺纤维化的研究

作者:窦玉玉; 陆青兰; 郭建宏; 罗菲; 唐汉庆; 周海东; 黄宝琳; 黄茵
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为了观察铁皮石斛多糖(DOP)通过Notch信号通路的抗矽肺纤维化作用,将48只昆明雄性小鼠按随机数字表法分为对照组和模型组。给模型小鼠注射50.0mg·ml-1SiO2悬液200L,制成矽肺纤维化小鼠模型。造模成功后将小鼠随机分为模型组、吡非尼酮(pirfenidone、PFD)组和DOP低、中、高剂量(125250和500mgkg-1)组,每组8只。PFD组和DOP低、中、高剂量组分别灌胃,对照组和模型组灌胃等量生理盐水。连续给药28天后检测相关指标。HE和Masson染色法检测小鼠肺组织的病理形态学变化,免疫荧光定量PCR(QRT PCR)法检测Notch 1、型胶原纤维(Col)和Hes1mRNAth的表达。在免疫组织化学法检测Notch1、Col和Hes1蛋白在肺组织中的表达。Western blot检测肺组织中Notch1、Col和Hes1蛋白的相对表达水平。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠矽肺纤维化程度严重,肺系数增加,模型组小鼠肺组织中Notch1、Hes1、ColmRNA及相应蛋白质蛋白的相对表达呈上升趋势。与模型组相比,三个DOP治疗组和PFD组小鼠肺泡炎性细胞浸润的严重程度和纤维化的严重程度均有不同程度的改善。与表达量和蛋白质相比,四个治疗组小鼠肺组织中Notch1、Hes1和ColmRNA的相对表达水平均有不同程度的降低。这项研究表明,DOP可以通过抑制Notch信号通路来降低Notch1和下游Hes1及Col靶基因在肺组织中的表达水平,从而改善矽肺的纤维化程度。